消化系统药物,消化系统药物分类及代表药

('消化系统药物消化系统药物分类：消化性溃疡病、助消化药、止吐药等消化性溃疡Pepticulcers常见病，发病率约10~12%1.药物作用环节：增强防御因子的作用、抑制攻击因子（抑制胃酸、抗菌治疗等）现在药物主要针对三个方面：1)胃酸的破坏→中和或抑制胃酸2)胃黏膜屏障减弱→增强粘膜屏障3)幽门螺杆菌→抑制幽门螺杆菌治疗目的：1降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶的活性，幽门螺杆菌，从而减少攻击因子的作用2增强胃肠粘膜的保护作用，修复或增强胃3的防御因子。2.药物分类：抗酸药―氢氧化铝、氢氧化镁胃酸分泌抑制药―H2受体阻断剂、M胆碱受体阻断药、胃黏膜保护药抗幽门螺杆菌―抗生素联合用药1）抗酸药【作用机制】为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，接触胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀和刺激。pH升高可减低胃蛋白酶或新和缩短胃黏膜初学时间，缓解疼痛和促进愈合作用。结合有害物质，保护粘膜。【药物举例】三硅酸镁：起效慢，作用持久，在胃内形成胶状二氧化硅，附着在胃黏膜防止食物的刺激，对溃疡有保护作用碳酸钙：抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠后后可以促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。氢氧化铝：抗酸作用强，缓慢持久，中和胃酸，具有收敛止血的作用，引起便秘，长时间应用影响磷酸的吸收。碳酸氢钠：又叫小苏打，作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。抗酸药临床上少单用，多联合其他药物使用，因为此药只对症不对因。可以增强作用，减少不良反应。复方制剂，如胃舒平片：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏2）胃酸分泌抑制药胃酸分泌机制：胃酸分泌抑制药的分类H2受体阻断药组胺：存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞目的：抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合【药理作用】竞争性拮抗壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。【药物举例】第一代（咪唑类）西咪替丁第二代（呋喃类）雷尼替丁第三代（噻唑类）法莫替丁、尼扎替丁药理作用的差异：4~6周77~92%十二指肠溃疡愈合【临床应用】十二指肠溃疡、胃溃疡胃肠混合溃疡、消化道出血【副作用】长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹。长期服用西咪替丁cimetidine，不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用男性可引起乳房发育,阳痿，性欲下降.治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率M胆碱受体阻断药哌仑西平（pirenzepine）（临床使用不多）阻断M1受体，M2受体也有阻断作用能显著抑制胃酸分泌能明显缓解溃疡病人的症状用于治疗胃、十二指肠溃疡不良反应：口干，视物模糊、头痛、眩晕等临床应用少。胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）（临床用得不多，除非其他药物使用情况不佳）竞争性与胃泌素受体结合.减少胃酸分泌.对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血不良反应：恶心、腹痛等胃肠道症状。神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。质子泵抑制药（protonpumpinhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，被广泛应用。临床常用的药:第一代：奥美拉唑（omeprazole）、第二代：兰索拉唑（lansoprazole）第三代：泮托拉唑（pantoprazole）、雷贝拉唑（rabeprazole）。奥美拉唑Omeprazole结构特点:苯并咪唑吡啶环亚磺酰基，S有旋光性【药理作用与作用机制】作用广泛胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+胃酸分泌↓,抑酸作用强而持久。胃蛋白酶分泌↓对幽门螺杆菌有抑制作用【临床应用】反流性食道炎：有效率达75~85％。消化性溃疡：服用1~6月，溃疡愈合率达97％，其它类药物无效用4周，愈合率达90％。幽门螺杆菌感染：幽门螺旋杆菌83%~88％转阴。上消化道出血【副作用】1~2％头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化长期服用，胃内细菌过度生长。（所以用药时间不要过长）兰索拉唑Lansoprazole第二代质子泵抑制药抑制胃酸分泌、胃粘膜保护及抗幽门螺杆菌作用抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强第三代质子泵抑制药潘多拉唑（Pantoprazole）、雷贝拉唑（rabeprazole）抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强不良反应少3）粘膜保护药MucosalProtectiveAgents增强胃粘膜屏障功能的药物，抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用硫糖铝、胶体铋剂、前列腺素：在胃内形成保护膜，防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用、有利于屏障的修复。米索前列醇（misoprostol）【药理作用】抑制基础胃酸分泌抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌提高粘液和HCO3-盐分泌促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖增加胃粘膜血流【临床应用】胃和十二指肠溃疡，并有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。子宫收缩作用，用于产后止血。【不良反应】腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。硫糖铝sucralfate【药理作用】聚合成胶冻粘附于上皮细胞和溃疡基底膜上，形成溃疡保护膜抵御侵蚀，减轻粘膜损伤；促进胃粘液和HCO3―的分泌，保护溃疡粘膜。【临床应用】消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用，服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。【不良反应】2%患者可有便秘。偶有口干、恶心、皮疹及头晕。枸橼酸铋钾（bismuthpotassiumcitrate）覆盖于溃疡表面形成保护层，减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。抗幽门螺杆菌作用用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。4）抗幽门螺旋杆菌药（AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori）1983年，澳大利亚科学家Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H.pylori）证明其感染与消化性溃疡的关系。十二指肠溃疡患者的幽门螺杆率占93～97％（基本都是由于螺旋杆菌感染有关）；胃溃疡患者的阳性率为70％，还与胃酸分泌过多有关。在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的幽门螺杆菌（helicobacterpylori，HP）寄居于胃及十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间螺旋状的革兰阴性厌氧菌产生有毒物质，损伤胃粘膜引起急、慢性胃炎，消化性溃疡和胃腺癌疾病等抗幽门螺杆菌感染,需联合用药.根治率达90％。除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、质子泵抑制药联合用抗菌药物根除Hp的治疗方案：基础的方案（疗程7-14d）：奥美拉唑（或兰索拉唑）+阿莫西林（或克拉霉素）+甲硝唑或替硝唑铋剂为基础的方案（疗程14d）：胶体次枸橼酸铋+阿莫西林（或克拉霉素）+甲硝唑（或替硝唑）助消化药：胃蛋白酶（pepsin）、胰酶（pancreatin）、乳酶生lactasin胃蛋白酶pepsin牛、猪、羊等胃粘膜提取；临床消化功能减弱；对胃癌、恶心贫血可改善消化不良胰酶pancreatin动物牛、猪、羊胰腺提取物；能消化蛋白质、淀粉、脂肪；临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。乳酶生lactasin乳酸杆菌干燥物，可分解糖类，产生乳酸；抑制腐败细菌生长、繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止泻作用。临床应用：消化不良、腹胀、小儿消化不良',)