中国医科大学2023年7月《新药研究与开发(本科)》作业考核试题

("中国医科大学2023年7月《新药研究与开发（本科）》作业考核试题试卷总分:100得分:一、单选题(共20道试题,共20分)1.下列哪种药物可以从发酵工程中得到A.人参皂苷B.去甲基四环素C.青蒿素D.黄连素E.紫杉醇答案:E2.下列哪项不属于新药释药系统的特点A.提高药物的疗效B.减少毒副作用C.使用方便D.低投入E.高成本答案:D3.国际上所有的GLP均将什么作为GLP硬件基础的要素A.实验设施B.实验室C.实验动物D.供试品E.对照品答案:A4.以下药物不是来自天然产物提取的是A.青霉素B.维生素B2C.可卡因D.氯霉素E.喜树碱答案:B5.如果基因突变导致其编码的蛋白质分子中一个氨基酸残基发生变异!出现的结果是A.二级结构一定改变B.二级结构一定不变C.三级结构一定改变D.功能一定改变E.以上都不对答案:E6.新药临床研究申请与审批流程不包括A.省级药品监督管理部门收到申报资料后对其进行形式审查并予以受理。B.监管部门组织对新药研制情况及相关原始资料进行现场核查，初步审查申报资料并提出审查意见。C.省级药品监督管理部门将相关资料上交至国家食品药品监督管理局药品审评中心。D.国家食品药品监督管理局药品审评中心将组织药学、医学和相关技术人员对收到的申报资料进行技术审评。E.完成技术审评后，将有关资料上交至国家食品药品监督管理局，并依据技术审评意见作出审批决定。答案:A7.申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后A.一年B.两年C.三年D.五年E.七年答案:D8.药品专利的保护对象主要是药品领域的新的发明创造，不包括下列哪项A.新开发的原料药B.新的药物制剂或复方C.新的制备工艺D.新的制备工艺的改进E.新的药品治疗作用答案:E9.下列药物与受体间的各种作用力，属于不可逆性的结合力的是A.电荷转移复合物B.共价键C.氢键D.疏水性结合E.范德华力答案:B10.由远及近，由过去查到现在，这种检索方法简称为A.顺查法B.综合法C.抽查法D.倒查法E.以上都不是答案:A11.以下关于生物利用度和生物等效性的说法中错误的是A.生物利用度是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。B.相对生物利用度，是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。C.绝对生物利用度，是以静脉制剂为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量。D.生物等效性主要考察药物的临床疗效、不良反应和毒性的一致性，对其评价是基于与已上市的相应的同种类型制剂的比较。E.生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。答案:B12.电子图书的类型按载体不同包括()A.电子图书阅读器B.光盘电子图书C.网络电子图书D.在线出版型图书E.以上均包括答案:E13.维持蛋白质二级结构的主要化学键是A.盐键B.疏水键C.二硫键D.氢键E.范德华力答案:D14.药物代谢类型可分为A.第一类包括氧化、还原、水解过程及结合过程B.第二类为代谢过程C.第三类为消除过程D.第四类为吸收过程E.第五类为排泄过程答案:A15.利用已有的文献所附的参考文献资料查找的方法称()A.分段法B.追溯法C.倒查法D.抽查法E.以上都不是答案:E16.Ⅰ期临床试验的试验组人数为多少例()A.10~12B.18~25C.20~30D.≥100E.≥300答案:C17.从分子水平较好的解释了配体与受体结合的实际过程的受体理论是：A.受体占领学说B.速率学说C.变构学说D.诱导契合学说E.三态理论答案:D18.能与受体产生特异性结合的生物活性物质称为A.离子体B.拮抗剂C.激动剂D.配体E.表面体答案:D19.新药长期试验的试验条件是A.温度25℃、相对湿度90%±5%B.温度25℃、相对湿度75%±5%C.温度40℃、相对湿度75%±5%D.温度25℃、相对湿度60%±10%E.温度30℃、相对湿度65%±5%答案:D20.多肽链α螺旋的两个连续的螺圈间的距离为A.5.38B.7.81C.5.5D.3.61E.14.5答案:A二、名词解释(共5道试题,共10分)21.生物技术答案:有时也称生物工程，是指人们以现代生命科学为基础，结合其他基础科学的科学原理，采用先进的科学技术手段，按照预先的设计改造生物体或加工生物原料，为人类生产出所需产品或达到某种目的。22.范德华力答案:范德华力是原子和分子间最普遍存在的作用力，又称分散力。当两个未成键的原子相互靠近时，一个原子的原子核吸引另一个原子外围电子所产生的极化现象。23.生物等效性答案:生物等效性是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验24.比较筛选答案:筛选是利用筛子使物料中小于筛孔的细粒物料透过筛面，而大于筛孔的粗粒物料滞留在筛面上，从而完成粗、细料分离的过程。该分离过程可看作是物料分层和细粒透筛两个阶段组成的。物料分层是完成分离的条件，细粒适筛是分离的目的。25.转导答案:以缺陷型噬菌体为媒介，把供体细胞的小片段DNA携带到受体细胞中进行基因重组的过程。三、判断题(共10道试题,共10分)26.Ⅱ期临床试验是在真正的患者身上进行临床试验来证实药品的治疗作用。通常需要征集100～500名相关患者进行试验。答案:正确27.新药项目研究中，药学研究包括主要药效研究及包含药物动力学和复方药效学在内的广泛药理作用研究。答案:错误28.按照法规，FDA应在3个月内审评完新药申请。答案:错误29.单个核苷酸通过磷酸二酯键连接到DNA骨架上。答案:正确30.单因素试验设计法是在其他条件不变的情况下，考察某一因素对试验结果的影响。答案:正确31.计算机辅助药物设计大致包括活性位点分析法、全新药物设计。答案:正确32.Highwire中检索到的所有文献都可获得免费全文。答案:错误33.氯沙坦、西咪替丁和格列本脲都属于G蛋白偶联受体。答案:错误34.受体、酶、离子通道和活性转运复合物的化学本质均为蛋白质，在其分子或所组成的复合物内存在不同的作用位点或靶点，用于识别和结合底物或药物。答案:正确35.受体是存在于细胞膜或细胞内参与细胞间或细胞内信号传递的媒介。答案:正确四、主观填空题(共3道试题,共10分)36.对于药物来说，不仅要求一定的____组成，而且其____、____也必须与受体相互补，才能相互契合，即电性上与受体表面电荷相匹配，空间上与受体立体图像相互补。答案:原子结构、结构、构象37.利用原始文献所附的参考文献，追踪查找参考文献的原文的检索方法称为____，又称为____。答案:追溯法、引文法38.____是指用于药品制造中的一种物质或物质的混合物，是药品的一种活性成分。答案:活性药物成分五、问答题(共5道试题,共50分)39.请简述新药临床试验的试验人群、试验目的、试验内容、试验时间及试验例数。答案:一、新药临床试验方案设计要求1.遵守有关的法规体系临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、药品临床试验管理办法(附3)等。同时所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》(附4)和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。法规是履行法律，具有强制性、比法律更具体、具可操作性;指南比法规更详细具体、与法规保持--致，但指南的要求是非强制性的。2.试验方案的制定试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定。实例见附录2:莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验二、新药临床试验的分期和主要内容新药临床通常分为4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例数也不尽相同，表2列出了4期新药临床试验的主要内容和特点。1.新药临床I期为初步的临床药理学及人体安全性评价，是在大量实验室研究、试管实验与动物实验基础上，将新疗法开始用于人类的试验。目的在于了解剂量反应与毒性.进行初步的安全性评价，研究人体对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也选择病人作为受试对象。方法为开放、基线对照、随机和盲法。一般受试例数为20至30例。2.新药临床II期主要对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂。我国现行法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于100例。需注意诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。要根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗效指标、安全性指标。选择指标时，应注意其客观性、可靠性、灵敏度、特异性、相关性和可操作性。参照临床前试验和I期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。应有符合伦理学要求的中止试验的标准和个别受试对象退出试验的标准。对不良事件、不良反应的观测、判断和及时处理都应作出具体规定。应有严格的观测、记录及数据管理制度。试验结束后，对数据进行统计分析，由有关人员对药物的安全性、有效性、使用剂量等作出初步评价和结论。3.新药临床II期为扩大的多中心随机对照临床试验，旨在进一步验证和评价药品的有效性和安全性。试验组例数一般不低于300例，对照组与治疗组的比例不低于1:3，具体例数应符合统计学要求。可根据本期试验的目的调整选择受试者的标准，适当扩大特殊受试人群，进一步考察不同对象所需剂量及其依从性。4.新药临床IV期IV期临床试验是在新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛、更长期的实际应用中继续考察疗效及不良反应。可采用多形式的临床应用和研究。IV期临床试验一般可不设对照组，但应在多家医院进行，观察例数通常不少于2000例。本期试验应注意考察不良反应、禁忌症、长期疗效和使用时的注意事项，以便及时发现可能有的远期副作用，并评估远期疗效。此外，还应进一-步考察对患者的经济与生活质量的影响。表2.新药临床研究分期和主要内容分期研究类型研究目的举例I期人体药理学评价耐受性;药物动力学/药效学的定义和描述;药物代谢和药物相互作用;评价药物活性。单剂量、多剂量的耐受性研究;单剂量、多剂量的药物动力学和/或药效学研究;药物相互作用研究。II期探索治疗作用研究对目标适应证的作用;为后续研究估计给药方案;为疗效确证研究(III期研究)的设计、终点、方法学提供依据使用替代或药理学终点或临床措施，在小范围的精选患者中进行相对短期的最早期试验;剂量-效应探索研究。III期确证治疗作用说明/确定疗效:建立安全性资料;为利益/风险关系评价提供足够依据以支持注册:确立剂量-效应关系。良好的对照研究以确证疗效;随机平行的剂量-效应研究;临床安全性研究;死亡率/发病率结果的研究;大规模试验。IV期临床应用改进对药物在一般患者、特殊患者和/或环境的利益/风险关系的认识:确定较少见的不良反应;改进剂量推荐。死亡率/发病率结果的研究;比较疗效研究;其他治疗终点的研究;大规模试验;药物经济学研究三、新药临床试验应注意的事项在临床试验的实施过程中，必须注意:1.设立伦理委员会并明确其职能，参试者的筛选标准，参试者的知情同意(知情同意书)，参试者人数:2.分配参试者到各组去的随机化方法，随机化编码表的制定和管理(特别是盲底的管理)，出现紧急情况时紧急解盲的程序;3.对照药物选择(安慰剂)，疗效指标的选取;4.5.6.7..随访计划，不良事件的定义和处理程序;病例报告表的设计、填写、管理;数据的核对、录入和计算机数据库的设计、维护和管理;出现失访和中途退出等事件时的对策;8.第三方监察机构的设立和职责;9.中期分析计划，中期分析解盲程序，统计分析计划，ITT(意图治疗分析)原理，处理可疑值的操作程序;10.整个实施过程中所有资料的归档、责任人的签名等。40.药学信息的主要来源有哪些答案:(一)国内外期刊、图书和索引1、期刊国内医药卫生期刊(包括内部交流的刊物)，据初步统计有500种以上，其中药学期刊有60多种。国外有关药学期刊的数目就更多了。2、国内外与医院药学有关的主要期刊。3、图书提供的资料比较全面系统，但从时间上来看，它报道的内容比期刊要晚。科技图书的范围很广，除专著外，还包括教科书、科普读物、手册、年鉴、指南等工具书，以及各种官方文件及其汇编等。(二)药厂的产品介绍和说明书药品介绍、说明书等是由药厂编写的，但其内容则需经药政部门标准，可作为药品情报的来源。有的国家还定期把说明书汇编成册，如美国的《医师案头参考》(physician'sdeskreference，PDR)，每年综合汇编一次，介绍市场上的新药，内容比较全面，并且还出补充本，用途较广。(三)药典和处方集如中华人民共和国药典，英国药典(BP)，英国副药典(BPC)，(Pharmacopoeia)，英国国家处方集(BNF)，以及澳大利亚药物处方集(APF)等。41.新药研究的方式主要有哪些答案:新药研究是须多学科协作，且是耗资大、周期长、风险高的系统工程。新药研究的主要方法包括以下三个方面:1.针对先导化合物寻找新药;2.针对靶点或针对病理环节寻找新药;3.生物技术与高科技制药相结合。42.新药分类的原则是什么答案:新药分类的原则新药分类的应注意掌握如下原则:(1)新药的类别要是从药政管理角度划分，以便于新药的研究和审批，而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必须进行的研究项目和审批必须申报的资料。(2)对每类新药，要求呈报相应别的资料，必须能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或减少人财物的消耗而忽视新药研究的质量并进而影响到新药的评价。(3)属于同一类别的新药，原则上应该具备相似的条件，即它们所需要研究的项目和审批时必须提供的资料是相同的或大部分是相同的。(4)新药的类别中，尽可能包含各种类的新药，以便于研究者对号入座，正确地执行国家关于新药的规定。43.简述药物与受体间的各种作用力。答案:绝大多数药物具有特异性化学结构，它所引起的效应是药物选择性地与组织细胞大分子组分相互作用，改变了组分的功能，增强或抑制其功能，从而激发一系列生化与生理变化。这些功能性组分就是药物作用的部位，特称之为药物受体。1.药物受体的性质药物受体位于细胞膜上或细胞浆内。从化学性质来看，药物受体中最重要的一类是由细胞蛋白质所构成，例如带关键性的代谢或调节途径中的一些酶(二氢叶酸还原酶、乙酰胆碱酯酶)，涉及转运过程的蛋白质；以及细胞其他成分如核酸，它们所具有的物理化学及空间特性能合适地与某些结构特异性药物相结合。2.药物与受体相互作用——激动药与阻断药(拮抗药)药物与受体结合所产生效应的强度，与药物和受体亲和力有关，其相互作用形成药物爱体复合物服从于质量作用定律。也就是说，效应强度与受体被药物占领数目(百分数)成正比；当全部受体被占领时，就发生最大效应。但也常见例外的情况，特别是当从受体到达效应这条途径比较复杂时，例如，药物-受体相互作用→心肌收缩力改变。凡药物与受体相互作用直接改变受体功能性质而产生效应的，称为激动药(或称兴奋药)，如天然递质去甲肾上腺素等。药物本身无内在药理活性，虽然与受体具有亲和力而结合，但并不改变受体功能；所呈现的效应完全依赖于抑制或阻断特异激动药分子与受体的结合，这类化合物称为阻断药(或称拮抗药)；如阿托品阻断乙酰胆碱的作用。3.受体的分类由于受体结构尚不清楚，目前对受体特性的了解主要借助于与其相嵌结合的另一方，即药物，神经递质及内源性激素为工具。对这些能与受体相结合的化学物质给予一个名词，称之为“配体”(也称配基)。受体对配体具有高度识别力，因此根据特异激动药与阻断药可区分为不同类型受体，习惯上都是按其特异性的主要配体来命名的，例如乙酰胆碱受体(简称胆碱受体)，肾上腺素受体，组胺受体等。它们又存在着不同的亚型，例如胆碱受体又分毒蕈碱型受体(简称M受体)及烟碱型受体(简称N受体)，后者又分Nl及N2受体，肾上腺素又可分为α1、α2、β1、β2受体，组胺受体可分为H1和H2受体。近年来，上述分类体系的研究与利用，又被发展多种对特异性受体的亚型有选择性作用药物所证实。这方面的进展使医师们能更加充分地发挥这些药物的疗效，并降低不良反应的发生率。4.药物受体相互作用的结合力药物与受体相互作用是通过可逆性化学键结合，其结合类型有范德华键、氢键、离子键和共价键的形式。二、非受体介导的药物作用一结构非特异性药物的作用机制有一些药物并不是通过与功能性细胞成分或受体结合而发挥作用；EDTA与特种离子Pb2+(及Ca2+等)有极高的螯合作用，就是很好的例子。挥发性麻醉药、催眠药和乙醇等中枢抑制药在化学结构上的多样性，提不其作用是属于相对非特异性生物物理机制。例如，乙醚、氯仿等，都是易溶于脂质而不易溶于水，有相当高的脂溶性。它们的麻醉作用，据认为是一种物理化学变化；可能是它们积累于富含脂质的神经组织中，达到某种饱和水平时，使神经细胞膜的通透性发生变化，阻抑钠离子流，从而引起神经冲动传导障碍。",)